摘要：以往的研究多集中在糖尿病对心血管、视网膜、肾脏以及神经损伤的影响,而对于糖尿病肝损伤的研究较少。研究表明:高糖、高脂可引起肝细胞损伤,并且这种肝损伤与氧化应激反应和内质网应激反应增强有关。细胞持续性的内质网应激和氧化应激,通过激活JNK 路径及诱导炎性反应,最后可导致细胞受损和凋亡。牛磺熊去氧胆酸( TUDCA)是一种结合型天然胆汁酸,广泛存在于人和动物的胆汁中,作为参与蛋白质折叠的分子伴侣,可减轻内质网应激反应。但其对2 型糖尿病肝损伤的影响及相关机制的研究尚未见报道。

      张换, 王志鹏等，开展了相关研究，通过自发2型糖尿病小鼠模型(db/ db 小鼠),观察TUDCA 对T2DM 小鼠肝细胞凋亡的影响,并探讨其可能作用机制。研究者将db/ db 和db/m(lean) 小鼠随机分为对照组和TUDCA 处理组。TUDCA 处理组每天灌胃给予500 mg/ kg TUDCA,连续治疗2 周。检测空腹血糖和胰岛素水平;检测肝脏组织丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;用油红O 染色观察肝组织脂质沉积;用TUNEL 检测肝细胞凋亡;用real-time PCR 和免疫组化法检测肝组织C-JUN 和XBP-1 的转录和表达水平;用光镜观察肝脏组织形态和超微结构改变。

      结果与lean 对照组相比,db/db 对照组空腹血糖、转氨酶、MDA 和ROS 活性升高;胰岛素和SOD 活性降低(P<0.05);C-JUN 和XBP-1 表达上调;肝细胞脂滴和凋亡细胞明显增多。与db/db 对照组相比,db/db TUDCA 处理组空腹血糖、转氨酶、MDA 和ROS 活性降低;胰岛素和SOD 活性升高(P<0. 05);C-JUN 和XBP-1 表达下调;肝细胞脂滴和凋亡细胞明显减少。

      研究提示TUDCA能 减轻2 型糖尿病并发的肝损凋亡。能改善2 型糖尿病的胰岛素抵抗,降低血糖,从而减轻肝脏氧化应激反应, 减轻细胞凋亡。

张换, 王志鹏等，牛磺熊去氧胆酸减轻2 型糖尿病小鼠肝细胞凋亡，基础医学与临床。