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摘自:曲颖,陆伦根,胆汁酸、微生物和代谢,肝脏2019 年1 月第24 卷第1 期
胆汁酸被公认在脂肪吸收、胆固醇分泌和胆固醇结石形成的生理和病理生理过程中起着非常重要的作用。
人初级胆汁酸,胆酸(CA) 和鹅去氧胆酸(CDCA) 由肝脏合成,分泌到肠道,经细菌生物转化形成次级胆汁酸,包括脱氧胆酸(DCA) 和胆石酸(LCA) 。上世纪60 年代以来,已公认胆汁酸代谢中微生物起重要作用。
研究发现肠内抗生素治疗改变胆汁酸组成且显著减少LCA 产物,并支持微生物介导FXR调节肥胖和膜岛素抵抗的作用。
近期许多研究应用高通量探索技术如rRNA 测序,宏基因组学、环境蛋白质组学和代谢组学对肠道微生物在肝脏和全身代谢中作用进行了研究,取得了很多进展,强调微生物在代谢中的作用,基于假说,研究聚焦于肠道微生态和LCA 产物。Patak 等证明肠道微生物群与胆汁酸的相互作用,进一步证实60 年前首次意识到细菌菌群-胆汁酸的相互作用的重要性。
另外,已经发现FXR 在某些条件下激活后存在弊端,FXR 拮抗剂也正在开发中。值得注意的是,FXR 调节的影响是多方面的,可能是由于不同的条件(例如组织特异性、疾病类型和状态、病理剌激/营养/能量状态)。随着FXR 和(或)胆汁酸生物学复杂性的新发现,可能需要重新评价FXR 作为治疗靶点的应用价值。