牛磺熊去氧胆酸抑制胆汁性肝纤维化和内质网应激

比利时根特大学肝脏和消化病学系的Annelies Paridaens 教授等发表了一篇TUDCA的研究,文章近期发表于分子科学国际期刊,摘要如下:内质网应激与未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)在胆汁淤积性肝病和肝纤维化中所起作用尚未得到完全阐明｡牛磺熊去氧胆酸(TUDCA),是一种亲水性胆汁酸,已被证明在不同病理状态下具有减轻内质网应激和削弱细胞凋亡的作用｡该项研究旨在探索TUDCA针对胆总管结扎诱导引起的小鼠继发性胆汁性肝纤维化的治疗潜力｡通过定量PCR和蛋白质印迹法(免疫印迹试验),在术后6个时间节点对相关生物标记物进行检测,对肝脏胆汁性纤维化形成期间的未折叠蛋白反应､细胞凋亡的动力学进行了研究｡研究按10mg/kg/d的剂量将TUDCA加入实验小鼠饮用水中,采用治疗和预防两种试验模型,用肝损伤(AST/ALT水平)和肝纤维化(天狼星红染色)指标变化对其治疗潜力进行了评价｡研究发现,胆总管结扎导致CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)在所有时间点的蛋白表达增加,同时伴随着促凋亡蛋白caspase 3和12,肿瘤坏死因子受体超家族成员以及1A(TNFRsf1a)和Fas相关蛋白与死亡域(FADD)的表达上调,TUDCA对肝纤维化有显著的抑制作用,并可轻微减轻肝损伤,减少肝脏CHOP及促凋亡蛋白基因的表达｡这些数据显示,TUDCA对胆汁淤积引起的肝纤维化的所起的作用是有益的,并认为这一效应或许,至少在一定程度上可归因于TUDCA降低了肝脏未折叠蛋白反应和细胞凋亡｡